IL-6的作用
IL-6（白细胞介素-6）是一种多功能细胞因子，具有多种生物学作用，包括免疫调节、炎症反应、造血功能等。
图1 IL-6 在免疫、炎症和疾病中的作用1
免疫调节
IL-6在免疫系统中发挥着重要作用。它可以促进T细胞和B细胞的增殖和分化，调节免疫应答。IL-6能够诱导B细胞分化为产生抗体的浆细胞，促进抗体生成。此外，IL-6还参与获得性免疫反应，通过刺激抗体产生并诱导幼稚CD4+T细胞分化为效应T细胞。IL-6对造血系统有重要影响。它可以促进骨髓干细胞的生长和分化，增强血细胞生成，促进造血干细胞的集落形成。此外，IL-6还参与脂质代谢、胰岛素抵抗等生理过程，影响血管疾病和神经内分泌系统的功能。
IL-6通过与细胞表面的受体结合，激活一系列信号传导通路，从而发挥其生物学作用。这些信号通路包括JAK-STAT途径和其他信号传导途径，这些途径在细胞增殖、分化和免疫调节中起着核心作用。
IL-6的临床应用
IL-6 在慢性炎症（与慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症密切相关）甚至 2019 年冠状病毒病（COVID-19）的细胞因子风暴中发挥着重要作用2。
①炎症性疾病：IL-6 在炎症反应中要早于 CRP 与 PCT，是早期炎症的标志物，IL-6在炎症性肠病（如克罗恩病和溃疡性结肠炎）的治疗中有应用，IL-6含量显著上升，而托珠单抗等生物制剂可以降低其含量，因此经常用于减轻这些疾病的炎症症状。
图2 IL-6 在结肠炎中的作用3
②自身免疫性疾病：白细胞介素6(IL-6)是免疫细胞作用与其他细胞产生的蛋白质，有助于调节和促进免疫反应，当出现自身免疫疾病以及组织创伤时会引起白细胞介素6(IL-6)升高，常见于慢性类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。IL-6在类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)的治疗中也有应用。药物如托珠单抗(Tocilizumab)是一种抗IL-6受体的单克隆抗体，用于减轻RA患者的关节炎症状4。
③癌症：IL-6 与多种肿瘤相关，其可以促进肿瘤生长、血管生成和转移，并降低抗肿瘤免疫反应。因此IL-6信号通路也成为肿瘤治疗的研究焦点。IL-6在多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的治疗中起到作用。IL-6与多发性骨髓瘤的发展和进展有关，IL-6可以通过PD-L1的上调诱导骨髓细胞的免疫抑制特性和Arg-1表达以及ROS和NO产生，同时，IL-6能够下调抗原呈递骨髓细胞的功能，因此抑制IL-6信号通路可以是治疗策略的一部分。
图3 IL-6 诱导的骨髓细胞免疫抑制5
图4 细胞因子风暴的病理机制和使用托珠单抗通过IL-6阻断治疗6
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参考文献
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3.Mudter J, Neurath MF. Il-6 signaling in inflammatory bowel disease: pathophysiological role and clinical relevance[J]. Inflamm Bowel Dis. 2007;13(8):1016-1023.
4.Kim GW, Lee NR, Pi RH, et al. IL-6 inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis: past, present, and future[J]. Arch Pharm Res. 2015;38(5):575-584.
5.Weber R, Groth C, Lasser S, et al. IL-6 as a major regulator of MDSC activity and possible target for cancer immunotherapy[J]. Cell Immunol. 2021;359:104254.
6.Kishimoto T, Kang S. IL-6 Revisited: From Rheumatoid Arthritis to CAR T Cell Therapy and COVID-19[J]. Annu Rev Immunol. 2022;40:323-348.
